100004. Валидация методик в фармацевтическом анализе

Собранная в этой книге информация призвана помочь специалистам в понимании сущности и методологии валидации методик контроля качества, подтвердить пригодность методик и установить критерии приемлемости для полученных результатов. Наиболее структурированное описание этапов валидации аналитических методик с учетом опыта, накопленного международными фармацевтическими компаниями и регуляторными органами в ЕС и США. Наглядно и профессионально описаны все аспекты валидации, приведены алгоритмы исследования валидационных характеристик и критерии оценки влияния различных факторов на полученные результаты. Книга содержит множество примеров (с полными или частичными решениями) того, как при валидации методики следует учитывать условия ее рутинного применения. На основе личного опыта авторы помогают приобрести новые знания, получить и корректно обработать достаточный объем информации для подтверждения пригодности аналитической методики. Книга будет полезна как практикам, которым нужны конкретные советы по валидации, так и рецензентам регуляторных органов, изучающим валидационные отчеты. 

Из книги Вы узнаете: 

В первой части книги детально рассмотрены основные валидационные характеристики, заявленные в руководящих указаниях ICH. Особое внимание уделено практическим примерам и рекомендациям, условиям планирования экспериментальных работ. Несмотря на то, что книга не задумывалась как учебник по статистике, ее авторы все же предприняли попытку собрать прикладную информацию о статистической обработке результатов валидационных испытаний, сопровождаемой практическими примерами по типам и назначению аналитической методики. Вторая часть книги посвящена вопросам валидации на протяжении всего жизненного цикла методики, начиная с верификации аналитического оборудования и адаптации к применению на ранних этапах фармацевтической разработки, взаимосвязи между аналитической вариабельностью и установленными критериями приемлемости, до переноса аналитических методик и непрерывной оценки их пригодности при рутинном использовании. Особое внимание уделено рассмотрению несоответствующих результатов испытаний (OOS). Дополнительно, отдельные главы содержат информацию о валидации фармакопейных методов и перспективах валидации с учетом современной концепции Quality-by-Design. Авторы книги смогли объединить в одном издании все аспекты валидации аналитических методик. 

Книга предназначена для разработчиков лекарственных препаратов, аналитиков Отдела контроля качества, менеджеров по регистрации, представителей регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств, а также для преподавателей и студентов высших учебных заведений.

 

Содержание

 

Часть I: Базовые принципы валидации в фармацевтическом анализе

Глава 1: Валидация аналитических методик, используемых в фармацевтическом анализе

1.1 Регуляторные требования

1.2 Комплексная и непрерывная валидация

1.3 Общее планирование и программа валидационных испытаний

1.3.1 При валидации всегда учитывайте «рутинную» сторону валидации

1.4 Оценка и критерии приемлемости

1.4.1 Что означает «пригодность»?

1.4.2 Статистические испытания

1.5 Основные положения

Глава 2: Рабочие параметры, расчеты и испытания

2.1 Прецизионность

2.1.1 Характеристики, описывающие распределение аналитических данных

2.1.2 Уровни прецизионности

2.1.3 Диапазон допустимых отклонений для прецизионности

2.1.4 Источники основных и дополнительных данных по прецизионности

2.1.5 Основные положения

2.2 Специфичность

2.2.1 Подтверждение специфичности на основании правильности

2.2.2 Хроматографическое разделение

2.2.3 Чистота пика (сопутствующее элюирование)

2.2.4 Основные положения

2.3 Правильность

2.3.1 Активная фармацевтическая субстанция (АФС)

2.3.2 Лекарственный препарат

2.3.3 Определение примесей/продуктов разложения и воды

2.3.4 Методы валидации очистки

2.3.5 Критерии приемлемости

2.3.6 Основные положения

2.4 Линейность

2.4.1 Невзвешенная линейная регрессия

2.4.2 Взвешенная линейная регрессия

2.4.3 Нелинейная регрессия и другие виды регрессии

2.4.4 Основные положения

2.5 Диапазон

2.6 Пределы обнаружения и количественного определения

2.6.1 Отклик детектора

2.6.2 Требования для DL/QL при определении примеси в фармацевтической продукции

2.6.3 Подходы, основанные на применении холостой пробы

2.6.4 Определение соотношения DL/QL на основании линейности

2.6.5 Определение на основании прецизионности

2.6.6 Сравнение различных подходов

2.6.7 Основные положения

2.7 Робастность

2.7.1 Терминология и определения

2.7.2 Основы исследования робастности

2.7.3 Примеры компьютеризированных исследований робастности

2.8 Проверка пригодности хроматографической системы

2.8.1 Введение

2.8.2 Методики нехроматографического характера

2.8.3 Методики разделения

Глава 3:Частный пример - Валидация метода ВЭЖХ. Идентификация, количественное определение и определение сопутствующих примесей

3.1 Введение

3.2 Постановка эксперимента

3.3 Результаты валидации

3.3.1 Специфичность

3.3.2 Линейность

3.3.3 Прецизионность

3.3.4 Правильность

3.3.5Предел обнаружения и количественного определения

3.3.6 Робастность

3.3.7 Общая оценка

3.4 Методология валидации

3.4.1 Специфичность

3.4.2 Линейность

3.4.3 Правильность

3.4.4 Прецизионность

3.4.5 Диапазон применения

3.4.6 Предел обнаружения и предел количественного определения

3.4.7 Предел обнаружения и предел количественного определения DP1

3.4.8 Робастность

3.5 Заключение

Справочная литература. Часть I

 

Часть II: Жизненный цикл валидации аналитических методов

Глава 4: Квалификация аналитического оборудования

4.1 Введение

4.2 Терминология

4.3 Краткое описание процесса квалификации оборудования

4.4 Документальное оформление процесса квалификации оборудования (EQ)

4.5 Этапы квалификации оборудования

4.5.1 Квалификация проектного решения и комплектации прибора (DQ)

4.5.2 Квалификация монтажа (IQ)

4.5.3 Квалификация функционирования (OQ)

4.5.4 Квалификация в эксплуатации (PQ)

4.6 Калибровка и прослеживаемость

4.7 Проведение повторной квалификации

4.8 Аккредитация и сертификация

4.9 Справочная литература

Глава 5: Проведение валидации при разработке лекарственного препарата – определение уровня валидации на различных этапах фармацевтической разработки

5.1 Введение

5.2 Валидация на ранних этапах фармацевтической разработки

5.2.1 Упрощение валидации на ранних этапах фармацевтической разработки

5.2.2 Пример 1: Количественное определение или испытание на однородность дозирования, проводимое для лекарственного препарата методом ВЭЖХ на ранних этапах фармацевтической разработки: предполагаемая процедура валидации

5.2.3 Вариант примера 1 для исследования лекарственного препарата, имеющего две и более дозировки

5.2.4 Пример 2: определение продуктов разложения в составе лекарственного препарата методом ВЭЖХ на ранних этапах фармацевтической разработки: рекомендации по разработке процедуры валидации

5.2.5 Пример 3: Определение остаточных растворителей в составе лекарственного препарата методом ГХ на ранних этапах фармацевтической разработки: рекомендации по разработке процедуры валидации

5.2.6 Пример 4: Аналитическая верификация для метода, используемого на этапе токсикологического исследования, проводимого в соответствии с рекомендациями Надлежащей лабораторной практики (GLP)

5.2.7 Пример 5: Степень растворения лекарственного препарата на ранних этапах фармацевтической разработки: рекомендации по разработке процедуры валидации

5.2.8 Валидация прочих испытаний (на ранних этапах фармацевтической разработки)

5.3 Справочная литература

Глава 6: Критерии приемлемости и аналитическая вариабельность

6.1 Введение

6.2 Аналитическая вариабельность

6.2.1 Неопределенность неопределенности

6.2.2 Оценка аналитической неопределенности

6.3 Критерии приемлемости

6.3.1 Количественное определение активных веществ

6.3.2 Количественное определение активных веществ в лекарственном препарате

6.3.3 Тест «Растворение»

6.3.4 Изучение стабильности

6.3.5 Примеси

6.4 Вывод

6.5 Справочная литература

Глава 7: Передача аналитических методик

7.1 Обзор

7.1.1 Процесс передачи методик

7.2 Описание процесса

7.2.1 Выбор метода

7.2.2 Первичная оценка аналитической методики

7.2.3 Стратегия передачи

7.2.4 Готовность принимающей лаборатории

7.2.5 Самостоятельно проводимая квалификация

7.2.6 Сравнительные испытания

7.3 Сравнительное изучение

7.3.1 Общий план и критерии оценки

7.3.2 Количественное определение

7.3.3 Однородность дозирования

7.3.4 Тест «Растворение»

7.3.5 Компоненты лекарственного препарата, находящиеся в незначительных количествах

7.4 Заключение

7.5 Справочная литература

Глава 8: Валидация фармакопейных методов

8.1 Введение

8.2 Идентификация

8.3 Чистота

8.3.1 Описание раствора

8.3.2 рН или кислотность/щелочность

8.3.3 Удельное оптическое вращение

8.3.4 Ультрафиолетовая спектрофотометрия

8.3.5 Испытание на предельное содержание анионов/катионов

8.3.6 Атомно­абсорбционная спектрометрия

8.3.7 Методы разделения (органические примеси)

8.3.8 Потеря массы при высушивании

8.3.9 Определение воды

8.3.10 Остаточные растворители или органические летучие примеси

8.4 Количественное определение

8.4.1 Волюметрическое титрование

8.4.2 Спектрофотометрические методы

8.5 Выводы

8.6 Справочная литература

Глава 9: Аналитические методики, применяемые для контроля параметров окружающей среды

9.1 Контроль рабочих характеристик аналитической методики

9.1.1 Применение холостых растворов

9.1.2 Параметры и критерии приемлемости для проверки пригодности системы

9.1.3 Применение контрольных образцов

9.1.4 Работа аналитика

9.1.5 Рабочие характеристики приборов

9.1.6 Стабильность реактива и эффективность

9.1.7 Внутренние допустимые пределы и спецификации

9.2 Использование контрольных карт

9.2.1 Примеры контрольных карт

9.2.2 Совокупность, используемая для построения контрольных карт

9.2.3 Стоимость контрольных карт

9.3 Управление изменениями

9.3.1 Основные этапы управления изменениями в методиках проведения испытания

9.3.2 Управление изменениями для процессов калибровки и технического обслуживания

9.3.3 Последующая калибровка или техническое обслуживание

9.4 Как отличить корректировку от изменения?

9.4.1 Разница между корректировкой и изменением условий хроматографического анализа

9.5 Статистическое управление процессами (SPC)

9.5.1 Назначение контрольных карт

9.5.2 Преимущества концепции статистического управления процессами

9.6 Повторная валидация (ревалидация)

9.6.1 Выводы по повторной валидации (ревалидации)

9.7 Справочная литература

Глава 10: Ошибочные или нетипичные результаты

10.1 Расследование лабораторных несоответствий

10.2 Основные концепции осуществления измерения

10.3 Измерения, результаты и оформляемые значения

10.4 Источники вариабельности аналитических методов и методик

10.5 Возможности аналитического процесса

10.6 Классификация нетипичных и ошибочных результатов

10.7 Статистическая проверка на выбросы результатов, не соответствующих теоретическим значениям

10.8 Анализ тенденций в рамках процесса контроля качества

10.9 Анализ результатов проверки пригодности системы с помощью контрольных карт кумулятивных сумм

10.10 Заключение

10.11 Справочная литература

Глава 11 Дальнейшие перспективы валидации аналитических методов

11.1 Введение

11.2 Методы контроля в режиме «реального времени»

11.3 Особенности валидации методов контроля в режиме «реального времени»

11.4 Дополнительные валидационные факторы

11.4.1 Калибровать или не калибровать?

11.5 Валидация систем контроля, основанных на аналитических методах

11.5.1 На чем основывается процесс принятия решений?

11.5.2 Каковы допустимые рабочие диапазоны?

11.5.3 Робастности профиля процесса

11.6 Непрерывная валидация

11.7 Заключение

11.8 Справочная литература

Приложение - Изменения синтаксиса Excel

 

 

Формат: Печатное издание

 

Стоимость для других стран - 75 ЕВРО